Retatrutide in Europa: cosa dicono davvero i dati e qual è lo stato regolatorio

Cos'è la retatrutide e perché si parla di "triplo agonista"?

La retatrutide è una molecola sperimentale progettata per attivare contemporaneamente tre recettori ormonali coinvolti nel metabolismo energetico: il recettore del GLP-1 (lo stesso bersaglio della semaglutide), il recettore del GIP (coinvolto anche nel meccanismo della tirzepatide) e, in aggiunta, il recettore del glucagone. È questa terza attivazione a distinguerla concettualmente dalle molecole già autorizzate come farmaci in Europa, ed è il motivo per cui la letteratura scientifica la classifica come "triplo agonista" invece che come agonista duale o singolo.

Il razionale scientifico dietro questo meccanismo combinato è che ciascun recettore contribuisce a un aspetto diverso della regolazione energetica: il GLP-1 agisce soprattutto sul senso di sazietà, il GIP sulla sensibilità insulinica, il glucagone sul dispendio energetico. La combinazione dei tre è oggetto di studio proprio per capire se produca un effetto complessivo superiore alla somma delle singole componenti, ma si tratta ancora di un'ipotesi in fase di verifica clinica, non di un dato consolidato.

Quali risultati ha mostrato lo studio clinico di fase 2 sulla retatrutide?

Il principale studio di fase 2 sulla retatrutide, condotto su adulti con obesità o sovrappeso e pubblicato nel 2023 sul New England Journal of Medicine, ha coinvolto 338 partecipanti seguiti per 48 settimane. Nei gruppi trattati con la molecola, i ricercatori hanno osservato riduzioni percentuali del peso corporeo superiori a quelle riportate negli studi di fase 2 su molecole a bersaglio singolo o duale già pubblicati in precedenza, con il gruppo a esposizione più alta che ha raggiunto una riduzione media del peso corporeo pari a circa il 24% rispetto al basale a fine studio. Questo tipo di dato pubblicato su rivista sottoposta a revisione paritaria (peer review) è consultabile nell'indice bibliografico di PubMed.

È importante distinguere due piani: il dato clinico in sé, che descrive quanto osservato in un gruppo specifico di partecipanti in condizioni controllate di studio, e la sua rilevanza regolatoria, che dipende da una valutazione molto più ampia condotta su studi di fase 3, sicurezza a lungo termine ed efficacia su popolazioni più eterogenee. Un risultato di fase 2, per quanto positivo, non equivale a un'approvazione né garantisce che lo stesso profilo si confermi negli studi successivi, tuttora in corso.

La retatrutide è approvata dall'EMA per l'uso in Europa?

No. A oggi la retatrutide non compare tra i medicinali autorizzati dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA). L'autorizzazione centralizzata richiede la conclusione di un percorso di sperimentazione clinica in più fasi, la presentazione di un dossier completo di qualità, sicurezza ed efficacia e una valutazione formale da parte del Comitato per i medicinali per uso umano. Per la retatrutide questo percorso, alla data di pubblicazione di questo articolo, non risulta concluso.

Questo significa che, indipendentemente da quanto promettenti siano i dati di fase 2, la retatrutide non può essere legalmente prescritta, distribuita o pubblicizzata come farmaco in nessuno dei paesi dell'Unione Europea finché l'iter di autorizzazione non sarà completato, se mai lo sarà: non tutte le molecole sperimentali arrivano all'approvazione finale.

Qual è lo stato della retatrutide secondo l'AIFA in Italia?

L'AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) non svolge una valutazione indipendente per i medicinali che seguono la procedura centralizzata europea: recepisce e applica a livello nazionale le decisioni già prese dall'EMA, occupandosi poi di aspetti come la rimborsabilità e il prezzo sul territorio italiano. Poiché l'EMA non ha ancora autorizzato la retatrutide, l'AIFA non ha alcun dossier su cui esprimersi in questo momento: non esiste uno stato "in valutazione AIFA" separato da quello europeo, perché il punto di partenza italiano è sempre l'esito della procedura EMA.

In pratica, per l'ordinamento italiano la retatrutide si trova oggi nella stessa categoria di qualunque altra molecola sperimentale non autorizzata: non è un medicinale, non può essere prescritta da un medico come farmaco e non rientra in nessun elenco di rimborsabilità del Servizio Sanitario Nazionale.

In cosa differisce la retatrutide da semaglutide e tirzepatide già autorizzati?

Semaglutide, tirzepatide e retatrutide condividono la stessa famiglia farmacologica di partenza, ma non lo stesso stato regolatorio né lo stesso numero di bersagli molecolari attivati. La tabella seguente riassume le differenze principali basate sui meccanismi descritti in letteratura scientifica, non su indicazioni d'uso.

Il numero di recettori coinvolti è una descrizione del meccanismo d'azione studiato, non una scala di "efficacia garantita": la conferma definitiva sull'equilibrio tra benefici e rischi di un meccanismo a tre recettori arriva solo al termine del percorso regolatorio completo, con dati di sicurezza a lungo termine che oggi non sono ancora disponibili nella stessa misura di quelli di semaglutide o tirzepatide.

È legale acquistare retatrutide in Europa oggi?

No, non nel senso in cui si acquista un medicinale autorizzato. Non essendo un farmaco approvato da EMA né registrato da AIFA, la retatrutide non può essere legalmente venduta con ricetta, dispensata in farmacia o pubblicizzata per uso umano in nessun paese dell'Unione Europea, Italia inclusa. Qualunque prodotto proposto al di fuori del contesto di uno studio clinico autorizzato si colloca fuori dal quadro normativo dei medicinali, indipendentemente da come venga presentato o etichettato.

Questo articolo non fornisce indicazioni su dove reperire la sostanza, né su come utilizzarla: il suo unico scopo è chiarire lo stato regolatorio reale, distinguendolo dalle informazioni promozionali che a volte circolano online.

Quali rischi comporta l'assenza di autorizzazione regolatoria per una sostanza come la retatrutide?

Un'autorizzazione EMA non è solo una formalità burocratica: certifica che una molecola è stata prodotta secondo standard di qualità controllati, che il suo profilo di sicurezza è stato valutato su un numero ampio e diversificato di persone e che esiste un sistema di farmacovigilanza attivo per intercettare effetti avversi rari o a lungo termine. Una sostanza non autorizzata, anche se supportata da studi preliminari incoraggianti, non offre nessuna di queste garanzie: la provenienza, la purezza e la coerenza tra lotti diversi non sono verificate da alcuna autorità sanitaria.

Per questo motivo, il fatto che uno studio clinico riporti risultati positivi non equivale, di per sé, a un'indicazione di sicurezza per l'uso generale: la stessa storia della ricerca farmaceutica include molecole promettenti in fase 2 che non hanno superato le fasi successive di sperimentazione proprio per problemi di sicurezza emersi con l'aumento del numero di partecipanti osservati.